自1995年Doxil進(jìn)入臨床使用以來，目前市場(chǎng)上有許多納米藥物產(chǎn)品，在各種疾病中得到應(yīng)用。脂質(zhì)體特定的脂質(zhì)、蛋白、miRNA等成分，被巨噬細(xì)胞所吸收后，可通過某種特殊的機(jī)制發(fā)揮相應(yīng)的生物學(xué)功能，從而對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展起到影響。
一項(xiàng)研究作者制備了具有炎性巨噬細(xì)胞靶向作用的載廣藿香醇脂質(zhì)體（LF-lipo），構(gòu)建了乳鐵蛋白修飾脂質(zhì)體，包載具有**活性的廣藿香醇，靶向M1型巨噬細(xì)胞遞藥，促使其向**表型轉(zhuǎn)化（M2），減少促炎型細(xì)胞因子的產(chǎn)生。
作者通過熒光共定位實(shí)驗(yàn)對(duì)脂質(zhì)體在M1型巨噬細(xì)胞中的攝取進(jìn)行定性考察。熒光共定位的圖片顯示，LF-lipo和Lipo均能被M1型巨噬細(xì)胞攝取，但LF-lipo在細(xì)胞中的攝取明顯多于Lipo（圖1），這同樣表明乳鐵蛋白修飾后的脂質(zhì)體可以增強(qiáng)M1巨噬細(xì)胞的攝取。上述定性結(jié)果與定量結(jié)果一致，證明了LF-lipo可以更有效地被M1型巨噬細(xì)胞攝取，乳鐵蛋白發(fā)揮了靶向作用，使炎癥性腸病的病情得到改善，對(duì)結(jié)腸炎具有較好的**作用。
另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，作者通過加熱超氧化物歧化酶（SOD）使其自組裝形成超氧化物歧化酶納米顆粒（記作ΔSOD），再采用逆向蒸發(fā)法制備ΔSOD脂質(zhì)體（記作L-ΔSOD）。如圖2 所示，正常組結(jié)腸組織呈均勻細(xì)長(zhǎng)狀，腸壁細(xì)膩光滑有彈性，無充血腫脹現(xiàn)象；模型組的結(jié)腸充血腫脹，肉眼可見腸內(nèi)含血性不成形的糞便內(nèi)容物；樣品組的結(jié)腸組織形態(tài)相比于模型組均有不同程度的好轉(zhuǎn)，充血腫脹大幅減輕，腸壁質(zhì)地恢復(fù)且不易斷裂，L-ΔSOD組結(jié)腸已接近正常結(jié)腸組織形態(tài)。
L-ΔSOD干預(yù)后UC小鼠結(jié)腸組織切片染色觀察結(jié)果如圖3所示，正常組小鼠結(jié)腸的黏膜上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)完整，無腫脹現(xiàn)象，隱窩結(jié)構(gòu)規(guī)則，腸絨毛結(jié)構(gòu)完整，杯狀細(xì)胞含量高。模型組小鼠結(jié)腸糜爛，腺體結(jié)構(gòu)破損，隱窩結(jié)構(gòu)呈不規(guī)則狀態(tài)，腸絨毛變形破損，杯狀細(xì)胞缺失，伴有大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。與模型組相比，ΔSOD組與L-ΔSOD組修復(fù)效果更加明顯，結(jié)腸表現(xiàn)和正常組相似。
圖3 小鼠結(jié)腸組織病理切片HE染色結(jié)果（200X）
結(jié)果顯示，與陽(yáng)性對(duì)照組和模型組相比，L-ΔSOD可以**改善潰瘍性結(jié)腸炎，降低小鼠疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分，恢復(fù)小鼠結(jié)腸組織狀態(tài)，增加結(jié)腸長(zhǎng)度，降低結(jié)腸密度和脾臟系數(shù)，恢復(fù)黏膜上皮完整性。脂質(zhì)體對(duì)ΔSOD有良好的保護(hù)作用，使ΔSOD在胃腸道刺激下能保持良好的酶活力。
脂質(zhì)體具有保護(hù)藥物活性、減少藥物毒副作用、提高藥物利用率等優(yōu)點(diǎn),被認(rèn)為是*有前景和*成熟的納米靶向給藥載體。在炎性腸病的給藥中,保護(hù)藥物免受胃酸的侵蝕,減少益生菌的失活,提高其在腸道中的存活率和定植數(shù)量,使藥物在不利環(huán)境及條件下仍能保持活性,并提高其在所發(fā)揮作用的部位的分散性,實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的體內(nèi)循環(huán),增強(qiáng)藥物或活性成分在宿主體內(nèi)的穩(wěn)定性,較長(zhǎng)時(shí)間保留其效應(yīng),提高其生物利用度。
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